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明嘉靖年间，曾宪全家被严嵩陷害，其子曾荣（钮方雨饰）逃出，被鄢茂卿（吴风饰）收养。几经周转，曾荣竟被严嵩之子严世藩（马骥饰）招为女婿。婚后，世藩之女严兰贞（甄珍饰）察得曾荣隐情。经盘问，曾荣实言相告，兰贞深明大义，帮助丈夫屡度难关。

明嘉靖年间，东瀛倭寇犯我疆土，百姓深受其害，平安镖局也卷入其中。倭寇大举侵略东辽，大明使臣安公朴（李华 饰）自朝鲜返回途中遭遇倭寇至今下落不明，千户大人令锦衣卫王兆兴（吴奇隆 饰）找到安公朴，护送至辽中千户营。找到安公朴后，一干人马奔辽阳而去，但脱险后的安公朴视沿途百姓求救声而不见，只顾自身逃命。平安镖局副总镖头谷平安（王鸥 饰）不堪目睹百姓沦亡，自愿免费护送百姓去辽阳。途中遭日本忍者追杀，谷平安和王兆兴以民族大义为重，摒弃前嫌联手与倭寇拼杀。倭寇的穷追不舍令王兆兴生疑，他逼安公朴说出此行的真相，被逼无奈的安公朴终于吐露了内心的秘密......

故事发生在明嘉靖年间。平安镖局遭受了多年不遇的“走麦城”，押镖的一干人马在关外遭番兵掳劫，王兆兴（吴奇隆 饰）和谷平安（王鸥 饰）觉事情蹊跷，决定查明真相。在好友高翔（皇轩 饰）协助下，终于查明劫镖的是镇守边关的腾飞将军（海波 饰），这期间腾飞差人捕获了王兆兴，并嫁祸于他，谷平安联络众捕头，决定在行刑之日劫法场。不料行刑当日寡不敌众，谷平安等人被腾飞的军队制服。围观的老百姓早就对欺压百姓的腾飞军队恨之入骨，奋起与军队抗衡，众人合力将腾飞就地正法。死后的腾飞被朝廷追封，谷平安心中不服，但王兆兴的一番话让他顿然醒悟......

明嘉靖三十七年，宦官权倾朝野。方术国师为谄媚监首厂公，提出以“活虎心”炼丹，用以“壮阳重生”。故东厂在猛虎出没地——西南边陲小镇设立“司礼猎场”，猎捕猛虎用以炼化。但没有想到，此举使得奇异病毒进入老虎体内，让老虎发狂，并形成瘟疫迅速传播......

明嘉靖年间，书生何文秀偕妻王兰英赴京赶考途径海宁遇严嵩义子恶霸张堂。张堂欲霸占王兰英，制造冤狱陷害何文秀。官差王德帮助何文秀逃走。三年后，何文秀金榜题名，官为巡按，微服私访海宁问斩张堂。

明嘉靖年间，朝廷被严党把持，内部朝政腐败，沿海倭寇横行，明朝危在旦夕。南京城内，南京总兵程肃之子程闻道天资聪慧、少年得志，本欲与青梅竹马的郡王府郡主李蓁蓁喜结良缘，然而，这一文一武两家的联姻，却引起了朝廷高官明德的恐惧。　　于是，明德设计提拔程闻道的结拜弟兄高剑雄，并假传圣旨将程闻道一家灭门。心存愧疚的高剑雄放了程闻道一条生路，但两人从此结怨。重伤的闻道被少林僧人救回少林药局救治，一段关于“禅、武、医”的问道故事就此展开。

明嘉靖33年（公元1555年），倭寇猖獗，民不聊生，年少英俊的戚继光，一腔爱国热血，率领其“戚家军”痛击倭寇，手刃倭寇首领，大快民心。一时，“戚家军”威名远扬。戚继光成了朝廷的功臣，百姓口中的圣人，少女眼中的英雄。 不久，戚继光奉旨进京受赏，并等候新的战备调令。当时，朝中大权由奸臣严嵩一人...